آمفوتریسین B ، یک داروی ضد قارچ پلیین خوب شناخته شده ، یک سنگ بنای در درمان عفونتهای شدید قارچی برای چندین دهه است. من به عنوان تأمین کننده داروهای ضد قارچ پلیین آمفوتریسین B ، اغلب با سؤالاتی در مورد استفاده از ترکیب آن با سایر داروهای ضد قارچ روبرو می شوم. این پست وبلاگ با هدف بررسی امکان سنجی ، مزایا و چالش های احتمالی استفاده از آمفوتریسین B در ترکیب با سایر ضد قارچ ها انجام شده است.
مکانیسم عمل آمفوتریسین ب
آمفوتریسین B با اتصال به ارگوسترول ، یکی از مؤلفه های اصلی غشای سلول قارچی ، فعالیت ضد قارچ خود را انجام می دهد. این اتصال منافذ در غشای ایجاد می کند و منجر به نشت محتوای داخل سلولی و در نهایت مرگ سلول قارچی می شود. فعالیت گسترده ای از طیف آن در برابر طیف گسترده ای از قارچ ها ، از جمله کاندیدا ، ، Aspergillus spp. و Cryptococcus neoformans ، آن را به یک داروی ارزشمند در Armamentarium ضد قارچ تبدیل می کند.
منطقی برای درمان ترکیبی
ترکیب عوامل ضد قارچ می تواند چندین مزیت ارائه دهد. در مرحله اول ، ممکن است اثر ضد قارچ کلی را تقویت کند. برخی از قارچ ها ممکن است حساسیت به یک داروی واحد را کاهش دهند ، اما یک ترکیبی می تواند مراحل مختلفی را در چرخه زندگی سلول قارچی یا مسیرهای متابولیکی هدف قرار دهد و منجر به اثر هم افزایی یا افزودنی شود. به عنوان مثال ، در درمان آسپرژیلوز تهاجمی ، که اغلب درمان آن دشوار است و میزان مرگ و میر بالایی دارد ، درمان ترکیبی ممکن است نتایج بالینی را بهبود بخشد.
ثانیا ، درمان ترکیبی به طور بالقوه می تواند رشد مقاومت به دارو را کاهش دهد. هنگامی که یک قارچ در معرض یک ماده ضد قارچ قرار دارد ، ممکن است جهش هایی ایجاد کند که مقاومت را به وجود می آورد. با استفاده از داروهای متعدد با مکانیسم های مختلف عمل ، شانس قارچ در حال ایجاد مقاومت در برابر همه داروها به طور همزمان پایین تر است.
ترکیبی با سایر عوامل ضد قارچ
دارایی
آزول ها ، مانند فلوکونازول ، ایتراکونازول و ووریکونازول ، با مسدود کردن آنزیم لانوسترول 14 - α - دمتیلاز ، سنتز ارگوسترول را مهار می کنند. ترکیب آمفوتریسین B با آزول در تنظیمات مختلف بالینی مورد بررسی قرار گرفته است. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده است که در برخی موارد ، ترکیب می تواند هم افزایی باشد. به عنوان مثال ، در درمان کاندیدمی ، ترکیب آمفوتریسین B با فلوکونازول ممکن است کنترل بهتری از عفونت داشته باشد ، به خصوص در بیماران با عوامل خطر بالا. با این حال ، نگرانی هایی نیز وجود دارد. آزول ها می توانند با آمفوتریسین B در سطح غشای سلولی در تعامل باشند و در برخی شرایط ، این ترکیب ممکن است به اثرات آنتاگونیستی منجر شود. آزمایشات بالینی نتایج متفاوتی داشته است و برای تعیین جمعیت بهینه بیمار و رژیم های دوز برای این ترکیب ، تحقیقات بیشتری لازم است.
اچنوکاندین ها
اکینوکاندین ها ، مانند کاسپوفونگین ، میکوفونگین و آنیدولافونگین ، سنتز β - 1،3 - D - گلوکان ، یکی از مؤلفه های اصلی دیواره سلول قارچی را مهار می کنند. در مطالعات قبل از بالینی ، ترکیبی از آمفوتریسین B و اکینوکاندین ها قول داده است. این دو دارو ساختارهای مختلفی را در سلول قارچی (به ترتیب غشایی و دیواره سلولی) هدف قرار می دهند ، و آزمایشات آزمایشگاهی فعالیت هم افزایی را در برابر کاندیدا نشان داده اند. و مقداری Aspergillus spp. از نظر بالینی ، این ترکیب ممکن است در درمان عفونت های شدید قارچی تهاجمی ، به ویژه در بیماران دارای نقص ایمنی مفید باشد.
سایر عوامل
همچنین عوامل ضد قارچ دیگری نیز وجود دارد که می تواند برای ترکیب با آمفوتریسین B. به عنوان مثال در نظر گرفته شود.آنتی بیوتیک ضد قارچ قوی Basifungin یا Aureobasidin AA قویمکانیسم عملکردی منحصر به فرد دارد. این سنتز اینوزیتول - فسفوریلررامید را مهار می کند ، که یک مؤلفه مهم غشای سلول قارچی است. ترکیب آن با آمفوتریسین B به طور بالقوه ممکن است یک رویکرد جدید برای درمان عفونت های قارچی ارائه دهد ، اگرچه برای درک تعامل بین این دو دارو ، تحقیقات بیشتری لازم است.
عامل دیگری استمحصولات ضد قارچ API rezafunginبشر Rezafungin یک اکینوکاندین طولانی با مشخصات فارماکوکینتیک مطلوب است. ترکیب آن با آمفوتریسین B به طور بالقوه می تواند پوشش ضد قارچ گسترده و اثربخشی افزایش یافته را فراهم کند.
چالش ها و ملاحظات
درمان ترکیبی نیز با چالش هایی همراه است. یکی از نگرانی های اصلی افزایش سمیت است. آمفوتریسین B به دلیل عوارض جانبی قابل توجه آن ، از جمله سمیت سمی ، هیپوکالمی و واکنشهای مرتبط با تزریق شناخته شده است. اضافه کردن یک عامل ضد قارچ دیگر ممکن است خطر عوارض جانبی را بیشتر کند. به عنوان مثال ، برخی از آزول ها می توانند با سایر داروهای موجود در بدن ارتباط برقرار کنند و منجر به افزایش سمیت آمفوتریسین B یا داروی دیگر شوند.
فعل و انفعالات دارویی - مواد مخدر نیز یک مسئله مهم است. عوامل ضد قارچ مختلف ممکن است در سطح متابولیسم ، اتصال پروتئین یا حمل و نقل دارای تعامل پیچیده باشند. این فعل و انفعالات می تواند بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک داروها تأثیر بگذارد و منجر به اثرات غیرقابل پیش بینی شود.
شواهد بالینی
شواهد بالینی برای اثربخشی ترکیبی درمانی با آمفوتریسین B هنوز در حال تحول است. برخی از کارآزمایی های کنترل شده تصادفی نتایج مثبتی را نشان داده اند ، در حالی که برخی دیگر فایده قابل توجهی پیدا نکرده اند. به عنوان مثال ، در درمان مننژیت کریپتوکوکی ، ترکیبی از آمفوتریسین B و فلوکیتوزین سالهاست که استاندارد مراقبت بوده است ، زیرا نشان داده شده است که بقا را در مقایسه با مونوتراپی با آمفوتریسین B. بهبود می بخشد. با این حال ، در سایر عفونت های قارچی ، در مقیاس بزرگ ، به خوبی - آزمایش های بالینی طراحی شده نیاز به ایجاد بهینه است.
پایان
در نتیجه ، ترکیبی از داروهای ضد قارچ پلیین آمفوتریسین B با سایر عوامل ضد قارچ یک رویکرد امیدوار کننده است ، اما همچنین نیاز به توجه دقیق دارد. مزایای بالقوه افزایش فعالیت ضد قارچ و کاهش مقاومت به دارو باید در برابر خطرات افزایش سمیت و تعامل دارویی و دارویی وزن شود. ما به عنوان تأمین کننده آمفوتریسین B ، اهمیت ارائه محصولات با کیفیت بالا را برای تحقیقات ترکیبی درمانی و استفاده بالینی درک می کنیم.
اگر علاقه مند به خرید داروهای ضد قارچ پلیین آمفوتریسین B برای تحقیق یا کاربردهای بالینی هستید ، یا اگر در مورد درمان ترکیبی سؤالی دارید ، ما شما را ترغیب می کنیم تا برای بحث و گفتگو بیشتر با ما تماس بگیرید. تیم متخصصان ما می توانند اطلاعات و پشتیبانی مفصلی را برای پاسخگویی به نیازهای خاص خود در اختیار شما قرار دهند.
منابع
- JR Perfect ، Dismukes WE ، Dromer F ، et al. دستورالعمل های عمل بالینی برای مدیریت بیماری رمزنگاری: به روزرسانی 2010 توسط انجمن بیماری های عفونی آمریکا. Clin Infect Dis. 2010 ؛ 50 (3): 291 - 322.
- پترسون TF ، تامپسون GR 3 ، Denning DW ، و همکاران. دستورالعمل های مربوط به تشخیص و مدیریت آسپرژیلوز: بروزرسانی 2016 توسط انجمن بیماریهای عفونی آمریکا. Clin Infect Dis. 2016 ؛ 63 (4): E1 - E60.
- شانس FC ، Brown AJ ، Gow NA. عوامل ضد قارچ: مکانیسم های عمل. Microbiol Trends. 2003 ؛ 11 (6): 272 - 279.