عفونتهای قارچی سیستمیک تهدید قابلتوجهی برای سلامت انسان بهویژه در میان افراد دارای نقص ایمنی مانند مبتلایان به HIV/AIDS، تحت شیمیدرمانی یا پیوند اعضا هستند. این عفونتها میتوانند تهدیدکننده زندگی باشند و به دلیل ماهیت پیچیده پاتوژنهای قارچی و تعداد محدودی از عوامل ضدقارچی مؤثر، درمان آنها اغلب دشوار است. داروهای ضد قارچ آمفوتریسین B پلین برای مدت طولانی سنگ بنای درمان عفونتهای قارچی سیستمیک بودهاند، و بهعنوان تامینکننده داروهای ضد قارچ آمفوتریسین B پلین، من در موقعیت مناسبی هستم تا درباره نقش آنها در این حوزه مهم پزشکی بحث کنم.
مکانیسم عمل
آمفوتریسین B یک آنتی بیوتیک پلی ان ماکرولید است که فعالیت ضد قارچی خود را با اتصال به ارگوسترول، یکی از اجزای کلیدی غشای سلولی قارچ، اعمال می کند. این اتصال منجر به تشکیل منافذ در غشاء می شود و باعث نشت محتویات داخل سلولی مانند یون های پتاسیم و مولکول های کوچک می شود. در نتیجه یکپارچگی سلول قارچ به خطر می افتد و سلول در نهایت می میرد. این مکانیسم برای قارچ ها بسیار خاص است زیرا ارگوسترول به مقدار قابل توجهی در غشای سلولی انسان وجود ندارد. با این حال، مقداری تمایل به کلسترول در سلول های انسانی دارد که دلیل سمیت شناخته شده آن است.
طیف فعالیت
آمفوتریسین B دارای طیف گسترده ای از فعالیت در برابر طیف وسیعی از پاتوژن های قارچی است. این دارو در برابر گونه های کاندیدا که از علل شایع عفونت های قارچی سیستمیک هستند، به ویژه در بیماران بستری در بیمارستان موثر است. کاندیدا آلبیکنس رایج ترین گونه جدا شده است، اما سایر گونه های کاندیدا غیر آلبیکنس مانند کاندیدا گلابراتا و کاندیدا کروسی نیز اهمیت فزاینده ای پیدا می کنند. آمفوتریسین B همچنین میتواند برای درمان عفونتهای ناشی از گونههای آسپرژیلوس، که مسئول آسپرژیلوزیس مهاجم، یک عفونت شدید و اغلب کشنده در بیماران دچار نقص ایمنی است، استفاده شود.
علاوه بر کاندیدا و آسپرژیلوس، آمفوتریسین B در برابر کریپتوکوکوس نئوفورمانس، عامل ایجاد کننده مننژیت کریپتوکوکال، یک عفونت جدی سیستم عصبی مرکزی، فعال است. همچنین در برابر قارچ های بومی مانند Histoplasma capsulatum، Blastomyces dermatitidis و Coccidioides immitis که می توانند باعث عفونت های سیستمیک در افرادی که در مناطق آندمیک زندگی می کنند یا به آنها سفر می کنند، موثر است.
استفاده بالینی
آمفوتریسین B معمولاً به صورت داخل وریدی برای درمان عفونتهای قارچی سیستمیک تجویز میشود. دوز اولیه معمولا بر اساس وضعیت بیمار، نوع عفونت و سلامت کلی بیمار تعیین می شود. برای اکثر بیماران، ممکن است یک دوز بارگیری برای دستیابی سریع به سطوح درمانی در بدن داده شود. سپس دوزهای نگهدارنده بسته به پاسخ به درمان و رفع عفونت به مدت چند هفته یا حتی ماه ها ادامه می یابد.
در برخی موارد، آمفوتریسین B را می توان از راه های دیگر نیز تجویز کرد. به عنوان مثال، می توان از آن برای تزریق داخل نخاعی در درمان مننژیت کریپتوکوکی برای اطمینان از سطح کافی دارو در مایع مغزی نخاعی استفاده کرد. همچنین میتوان آن را به صورت موضعی برای درمان عفونتهای قارچی سطحی استفاده کرد، اگرچه کمتر رایج است.
مزایا
یکی از مزایای اصلی آمفوتریسین B سابقه طولانی مدت اثربخشی آن است. برای دههها در درمان عفونتهای قارچی سیستمیک استفاده میشود و اثربخشی آن در مطالعات بالینی متعدد به خوبی ثابت شده است. طیف وسیع فعالیت آن زمانی که عامل بیماریزای قارچی ناشناخته است یا زمانی که مشکوک به عفونت مختلط وجود دارد، آن را به گزینه ای ارزشمند تبدیل می کند.
مزیت دیگر این است که مقاومت به آمفوتریسین B نسبتاً نادر است. بر خلاف برخی از عوامل ضد قارچی دیگر، ایجاد مقاومت در قارچ ها در برابر آمفوتریسین B در حال حاضر یک نگرانی عمده بالینی نیست. این احتمالاً به دلیل این واقعیت است که مکانیسم عمل آن یک جزء اساسی از غشای سلولی قارچ را هدف قرار می دهد و جهش هایی که می توانند مقاومت ایجاد کنند ممکن است برای قارچ کشنده باشند.
معایب
عیب اصلی آمفوتریسین B سمیت آن است. شایع ترین عوارض جانبی شامل واکنش های مربوط به انفوزیون مانند تب، لرز، تهوع و استفراغ است. این واکنشها معمولاً در حین انفوزیون یا مدت کوتاهی پس از آن رخ میدهند و میتوان آن را با استفاده از داروهای ضد تب و ضد هیستامین با پیشداروی کنترل کرد.
سمیت کلیوی یکی دیگر از نگرانی های جدی مرتبط با آمفوتریسین B است. می تواند باعث آسیب به کلیه ها، کاهش عملکرد کلیه، عدم تعادل الکترولیت ها، و در موارد شدید، آسیب حاد کلیه شود. خطر سمیت کلیوی وابسته به دوز است و نظارت دقیق بر عملکرد کلیه در طول درمان لازم است.
برای کاهش سمیت آمفوتریسین B، فرمولهای مبتنی بر لیپید ساخته شدهاند. این فرمولاسیون ها شامل آمفوتریسین B لیپوزومی، کمپلکس لیپیدی آمفوتریسین B و پراکندگی کلوئیدی آمفوتریسین B می باشد. حامل های لیپیدی مولکول آمفوتریسین B را محصور می کنند که فارماکوکینتیک آن را تغییر می دهد و تعامل آن با سلول های انسانی را کاهش می دهد و در نتیجه سمیت را کاهش می دهد و در عین حال فعالیت ضد قارچی آن را حفظ می کند.
نقش در درمان ترکیبی
آمفوتریسین B اغلب در ترکیب با سایر عوامل ضد قارچ استفاده می شود. درمان ترکیبی به دلایل مختلفی می تواند مفید باشد. اول، ممکن است با هدف قرار دادن جنبه های مختلف سلول قارچی، اثر ضد قارچی را افزایش دهد. به عنوان مثال، ترکیب آمفوتریسین B با یک عامل ضد قارچی آزول مانند فلوکونازول ممکن است اثر هم افزایی بر روی برخی از گونه های کاندیدا داشته باشد.
دوم، درمان ترکیبی می تواند برای جلوگیری از ایجاد مقاومت استفاده شود. با استفاده از دو یا چند عامل ضد قارچی با مکانیسم های اثر متفاوت، احتمال ایجاد مقاومت در پاتوژن قارچی کاهش می یابد. این امر به ویژه در درمان عفونت های طولانی مدت یا عود کننده اهمیت دارد.
پیشنهاد ما به عنوان یک تامین کننده
به عنوان تامین کنندهداروهای ضد قارچ آمفوتریسین B پلی ین، ما متعهد به ارائه محصولات با کیفیت بالا هستیم. Amphotericin B ما تحت استانداردهای کنترل کیفیت دقیق برای اطمینان از خلوص، قدرت و ایمنی آن تولید می شود. ما طیف وسیعی از فرمولها را برای پاسخگویی به نیازهای متنوع مشتریانمان ارائه میکنیم، از جمله فرمولاسیون سنتی دئوکسی کولات و فرمولهای مبتنی بر لیپید.
ما علاوه بر آمفوتریسین B، سایر مواد اولیه دارویی را نیز تامین می کنیم. مثلا ما پیشنهاد می کنیمفبوکسوستات برای نقرس و هیپراوریسمیکه یک داروی جدید برای درمان نقرس و هیپراوریسمی است. ما هم داریمآنتی بیوتیک های فیداکسومایسین ماکرولیدکه در برابر عفونت های کلستریدیوم دیفیسیل موثر هستند.
برای تهیه تماس بگیرید
اگر علاقه مند به خرید داروهای ضد قارچ آمفوتریسین B پلی ین ما یا هر یک از مواد خام دارویی دیگر ما هستید، ما به شما توصیه می کنیم برای اطلاعات بیشتر و شروع مذاکره خرید با ما تماس بگیرید. تیم کارشناسان ما آماده است تا به شما در یافتن محصولات مناسب برای نیازهای شما کمک کند و قیمت رقابتی و خدمات عالی به مشتریان را به شما ارائه دهد.
مراجع
- والش تی جی، دریسکول تی، فینبرگ آر دبلیو، و همکاران. آمفوتریسین B لیپوزومی برای درمان تجربی در بیماران مبتلا به تب مداوم و نوتروپنی. N Engl J Med. 1999؛ 340 (10): 764 - 771.
- Perfect JR، Dismukes WE، Dromer F، و همکاران. دستورالعمل های عمل بالینی برای مدیریت بیماری کریپتوکوک: به روز رسانی 2010 توسط انجمن بیماری های عفونی آمریکا. Clin Infect Dis. 2010؛ 50 (3): 291 - 322.
- Pappas PG، Kauffman CA، Andes D، و همکاران. دستورالعمل های عمل بالینی برای مدیریت کاندیدیازیس: به روز رسانی 2016 توسط انجمن بیماری های عفونی آمریکا. Clin Infect Dis. 2016؛ 62 (4): e1 - e50.